Семейную гиперхолестеринемию вызывают мутации, по меньшей мере, в трех различных локусах. Мутации в гене рецептора LDL (LDL - R) относятся к большинству идентифицированных мутаций, и более 1000 из них зарегистрировано в базе USL. Семейная гиперхолестеринемия может быть вызвана мутациями в гене аполипопротеина В - самого крупного белкового компонента LDL - холестериновой частицы, и лиганда для удаления LDL его рецептором LDL - R. В частности, у представителей европейской популяции в этом гене обычно возникает определенная мутация (обычно называемая R3500Q), хотя частота ее обнаружения в южной Европе ниже. Один из последних идентифицированных генов, связанных с семейной гиперхолестеринемией, кодирует белок конвертазу субтилизин/кексин типа, который является ферментом, вовлеченным в деградацию белка LDL - R в клеточных лизосомах и предотвращающим его собственную деградацию. Одна из распространенных мутаций (p.D374Y) в гене PCSK в Великобритании встречается с частотой около 2% всех случаев семейной гиперхолестеринемии, и носители этой мутации имеют очень тяжелое течение ИБС.
Клиническое значение использования генетических тестов изложено в недавнем обзоре 116. Несколько методов доступны в настоящее время, основанные на системе микроэрреев, для того чтобы проверять наличие специфических мутаций, связанных с семейной гиперхолестеринемией, а также такие, которые проверяют наличие делеции и хромосомных перестроек. За этим анализом может следовать полное секвенирование кодирующих экзонов, соединений с интронами, а также промоторных областей гена. Все эти тесты выявляют мутации, вызывающие ИБС у 80% пациентов с подтвержденным клиническим диагнозом ИБС.
Комментариев нет:
Отправить комментарий